“揭秘儿科“神药”匹多莫德：国内公立医疗机构年销16亿 美国欧盟未获上市”

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近日，医药信息与新闻服务平台“询问药剂师”创始人、北京和睦家医院药剂师门诊主任、中国协和医科大学药学硕士俞连梅发表了质疑药品佩德罗模式疗效的文案，让更多人认知该药。

俞连梅认为，目前科学大样本量人群的研究数据和临床研究并未说明其疗效。 医生支持这个说法。 一位湖北地区三甲医院的医生向《每日经济信息》记者坦白说，幸亏所在医院没有佩德罗模式。

关于低样本数量能否支撑其疗效的争论，另一方面则关注于该药相当大的销量背后是否有滥用。 那么，这样讨论的药品在国内和国外医药市场到底是什么情况，在资本市场上与那些公司有关呢？ 《每日经济信息》记者对此进行了调查。

图片来源:视觉中国

很多人听说叫佩德罗模式的药在儿科的药里。 一位医生告诉《每日经济信息》记者，临床上很多患儿采用了这种药物。

一家三甲医院的儿童药剂师对记者说，那家医院确实采用了佩德罗模式。 通常，请避免急性呼吸道感染等急性感染症的情况。 自己的病程很短，用免疫调节剂改善病情没什么用。 但慢性反复感染时，采用匹多莫德提高儿童抵抗力。

还有多少患儿采用了这种药，还没有确定的数据。 但是，根据互联网和医院多位家长的咨询，有时用于预防感冒、发烧咳嗽、鼻炎扁桃体炎等。

从佩多莫德的证书来看，该药的适应症也非常广泛，被称为“神药”。 除上述病症外，还可采用泌尿系统感染、妇科感染。

俞连梅表示，从临床上看，匹多莫德记载的适用范围基本达到“万金油”，也曾采用湿疹、荨麻疹等，临床上不科学。

佩德罗模式于1993年在意大利上市并应用于临床，后于1998年进入我国，2001年作为仿制药在国内生产。

关于匹多模式的销售额，尽管没有公布官方数据，但从公立医院、零售店等的数据中也可以看出，近年来匹多模式的销售额足够大。

根据国家食品药品监督管理总局( cfda )南方医药经济研究所的米内网数据，佩德罗模式在城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院的总销售额分别达到14.63亿、16.26亿、17.07亿元。 的销售略有下跌，销售额为16.78亿元。

在零售方面，佩德罗模式也不俗。 根据中康cmh的数据，佩德罗模式去年以4亿2700万元的成绩成为国内零售终端西药销售额前100名中的“新面孔”，位居第70位，但迄今为止仅排在第130位。

由此看来，上述公立医院和零售店的年总销售额将超过20亿元。 记者尚未获得该药在民营医院的总销售情况，但考虑到1.6万多家民营医院，销售额必然会增加。

根据医药咨询企业爱马仕的统计数据，全年全国的佩德罗模式销售额可能达到30亿~50亿元。

高销量的背后，该药品的广泛适用范围备受关注。

作为免疫调节剂，匹多莫德证明，该药适用于机体免疫功能低下患者的上下呼吸道反复感染(咽炎、支气管炎、支气管炎等)耳鼻咽喉科反复感染(鼻炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎)； 泌尿系统感染； 妇科感染； 此外，还可以用于预防急性感染、缩短病程、减少疾病的严重程度； 可作为急性感染期的辅助药物。

据俞连梅介绍，裴德模标注的适用范围基本达到“万金油”左右，这在临床上不科学。

儿科采用该药的情况也被怀疑存在“滥用”。 《每日经济信息》记者在百度、微博上搜索“佩德罗模式”关键词时发现，近年来，父母不断询问孩子是否可以采用琵琶模式。

例如，如果一月中孩子感冒发烧三次，在医院被开了匹多莫德，有父母会咨询是否可以录取。 医生开了两个月的匹多莫德，父母也询问了他，说一直喝是否有副作用。

俞连梅对记者说，父母不能从专业的角度评价药品的疗效。 很多所长的反馈是，医生开了匹多莫德，所以父母买了这个药。 “监护人和监护人之间也就孩子的状况相互交流经验。 去看医生，说让我的孩子吃这个药提高免疫力。 你(我的孩子)也喝吧。 会乘风购买。 而且，这个药品很容易被炒鱿鱼。 ”

另外，采用匹多模式疗程时间长也对销售额的增加起到了一定的作用。

一位湖南地区三甲医院药剂师对《每日经济信息》记者表示，意大利药品证书比较详细，处于急性感染期的儿童用药2周，预防或治疗慢性传染病至少2个月。 “国产匹多莫德和意大利进口药物的采用几乎没有区别，但证书上略有不同。 ”

上述湖南省三甲医院的医生向《每日经济信息》记者表示，由于各省药品中标价格不一致，琵琶湖模式的价格也略有不同。 那家医院的药店有国产的匹多莫德和意大利的进口药。 其中，意大利进口药价一盒230元左右，但国产规格不同，有价格40~90元的药品，通常低于100元。

由此推测，通常进口到意大利的匹多莫德口服液一箱规格为10瓶，按每天采用1瓶计算，需要采用2个月的，费用在千元以上。 使用国产药的话，按照一盒6到8瓶的情况计算，最少需要消费400元左右。

据俞连梅了解，根据从一位父母那里得到的反馈，采用匹多莫德有时会用药3个月以上。

作为1993年发售的药品，佩德罗模式在海外不能说是“热门”。 除原研究开发国意大利外，未在欧盟、美国等主要医药市场注册上市，研究论文数量也不足。 因此，该药品在国内引起的质疑和讨论似乎与国际国籍无名有些不符。

在实际采访中，《每日经济信息》记者发现，对父母来说，医药费用不是考虑是否用药的决定性因素，最关心的是匹多莫德的疗效和安全与否。

俞连梅说，她有很多长处要和她讨论匹多莫德的疗效和安全性，这也是她关注这种药物的原因。

俞连梅检索pubmed和循证医学数据库的柯格兰( cochrane )后，未发现优质随机双盲安慰剂对照的大样本量临床研究，无可靠的人体研究，证实匹多莫德对儿童安全有效

公开资料显示，pubmed是美国国立医学图书馆国家生物技术新闻中心开发的基于web的网络医学文献检索系统。 该系统具有强大的检索和链接功能，是当今世界上查找医学文献利用率最高的网上免费数据库。

上述湖南地区三甲医院药师也向记者表示，pubmed是业内家喻户晓、常用的医学行业数据库，相关英文文献均可在其中检索。

1月中旬，《每日经济信息》记者用pubmed用pidotimod (佩德罗模式)为关键字进行检索，共有99篇论文，研究者主要集中在中国、意大利、俄罗斯等极少数欧洲国家。

最初的论文是意大利人在1990年发表的，之后也观察到了意大利人在唱《独角戏》。 直到2002年，希腊人发表论文，结束了这种状态。

很明显，作为上市25年的药品，国际上研究的文献数量太少了。

在相对较少的论文数量中，俞连梅表示，在判断一点论文的可靠性时，有时也会看到文案最后的“声明”。 在这里，我们将提到该研究由谁支持，研究的作者来自哪里等新闻。 在佩德莫德的国外研究论文中，一点点的研究支持地是制药公司，所以研究者必须对是否中立打个问号。

更重要的是，从针对儿童比较该药的研究中，无论国内还是国外的研究，在论证是否有疗效方面，样本量都不够。

《每日经济信息》记者观察到，上述99篇论文中，只有9篇涉及儿童，样本数量最大的为748人，其他研究的样本数量集中在数十人至100多人之间。

例如，一篇研究100名3至10岁反复呼吸道感染的儿童的论文得出了服用匹多莫德可能有预防反复呼吸道感染的结论。 但是，作者也在文案的最后直言不讳。 这个研究样本的量很少。 因为这个结论还需要通过更优质的临床试验研究来验证。

与刊登在pubmed上的论文数相比，刊登在中国知网上的关于佩德罗模式的研究报告数较多，记者以“佩德罗模式”为关键字进行检索时，共得到近1400篇中文研究论文。

但是，国内的研究样本数量也很少，大多集中在几十到一百个。 即使是稍大样本量的临床试验，在冀连梅看来，研究设计是否具有足够的科学性仍值得怀疑。

例如，有论文得出结论认为，佩德罗模式有助于学龄前儿童的疾病预防，但仔细研究整个论文，进入该组的样本人群为3个月至10岁的患者，不符合学龄前儿童的年龄设定。

俞连梅指出，另一篇论文通读完毕后，发现采用的统计学方法是错误的，统计错误对医药研究是致命的错误，不足以支持结论。

俞连梅表示，临床推荐给患者进行的有意义的研究应是临床研究，但优质的临床研究是需要大样本的随机双盲对照研究、系统综述和荟萃分析，专家一般根据这类科学证据，认为某些药物对普通患者

双盲法是指，受试者和受试者都不知道自己是采用研究药物还是安慰剂。 系统综述是指比较某一具体的临床问题系统，全面收集全世界所有已发表或未发表的相关临床研究文案，按统一、科学的评价标准筛选合格的研究，进行质量评价，用统计学方法进行定量综合，或采用描述性方法 元分解是指具有相同目的，对相互独立的多个研究结果进行系统综合评价和定量分解的研究方法。

“很多佩德罗模式的试验设计，在随机双盲对照中并未严格进行。 另外，临床研究中没有大的样本量，样本量太小，不足以表示有效或无效。 所以，我得出的结论是，我不知道它是有效的还是无效的，其效果还不确定。 ”俞连梅说。

另一方面，由于录用时间长，父母也很担心佩德罗模式是否有副作用。

据俞连梅介绍，匹多莫德的化学结构为二肽，理论上通常没有严重副作用。 但是，药品毕竟是化学生产的，不能排除在生产过程中添加辅助材料会带来什么样的影响。 确实，也有父母在吃药后出疹子。

从现实情况看，匹多莫德副作用的数量和症状确实很少。

俞连梅指出，世界卫生组织有一个副作用数据库系统，该数据库系统收集了188例有关匹多莫德的副作用，其中85%来自中国。 这些病例没有严重的副作用，多为皮疹、呕吐等常见副作用。

即使没有确切的临床研究，佩德罗模式仍在中国儿科“备受宠爱”。 除了意大利和我的国外，佩德罗模式在希腊、墨西哥、俄罗斯、乌克兰等20多个国家均有发售。

《每日经济信息》记者在国际上以审查药品严格闻名的美国药品监督管理部门fda官网和欧盟药品上市新闻ema数据库进行了检索，但未能检索到“pidotimod”关键词和相关内容。 也就是说，佩德罗模式没有在美国和欧盟注册上市。

这个药想进入巴基斯坦的时候被拒绝了。 《每日经济信息》记者在巴基斯坦药品监督管理部门drap官网上发现了两份提及佩德罗模式的药品登记局会议记录文件。 《注册局第248次会议记录》和《注册局第256次会议记录》。 (在第238次会议之前的记录无法下载。

在会议记录中，先稍微回顾一下以前的注册过程，然后再成为会议的新副本。 根据《注册局第248届会议记录》，一家名叫pharmatec pakistan的制药企业曾申请注册一种叫做聚维酮的药物成分——匹多莫得285.7毫克。 根据申请新闻，这种药每5毫升含有285.7毫克。 在第227次会议上，登记局推迟了这项登记申请，并要求证明处方。

随后，这家企业提供了具体的处方证明。 但是，在随后的第237次会议上，登记局再次推迟了登记申请，并将这个例子提交给专家小组征求意见。

随后，根据《注册局第256次会议记录》，在年3月的第248次会议上，上述专家小组认为该肽是具有免疫调节剂活性的合成二肽，据报道，该药可用于治疗和预防儿童和成人的部分感染。 但是，佩德罗模式的比较有效性和安全性还需要进一步判断。 这种药在标准药理学教科书中没有被提及。 该药在中国、韩国、俄罗斯等少数国家有售，但未得到ema和fda的批准。 慎重的方法是等待对这种药的更精细、更真实的判断出现。 会议记录的结论是“不建议登记”。

在这次会议上，注册局考虑了上述意见，但没有直接拒绝注册，而是将这个例子提交给另一位医学专家征求意见。

之后，在年2月的第256次注册局会议上，他说该公司在希腊、意大利、俄罗斯和印度提交了可用性证据。 因此，被要求重新考虑对这些产品的注册。 但是，最终登记局在这次会议上驳回了该药品的登记申请。 理由是其比较的有效性和安全性还不明确。

另外，注册局认为希腊、意大利、俄罗斯、印度等机构的批准无法满足药品注册所需的安全性、比较有效性和质量标准。

一家三儿医院的药剂师向记者表示，虽然美国的食品药品管理局以严格闻名，但这并不能证明药品没有在美国上市就有什么问题。 各国之间的批准标准各不相同，可能有程序上或其他原因。

但是，上述三儿医院的药剂师坦言，从目前的新闻来看，匹多莫德确实缺乏能够切实说明其疗效的大样本疗效评价试验，这也是引起争议的首要原因。

为了回答外界关于匹多莫德的疑问，科学的临床试验数据更具说服力。 但是，在研究样本数量不足的情况下，制造商和一些医药领域的人士对药品的疗效产生了很大的争论。

一位医药研发行业人士向《每日经济信息》记者表示，根据食药监总局当时的要求，原研药在我国上市，超过专利期后，国内药企可以申请仿制。 除了提交相关申报材料外，至少还需要三期临床试验，这是决定药品能否上市的重要步骤。

根据我国2007年版《药品注册管理办法》，制药企业申请后发药品时，需要首先通过省级考核，现场提取连续生产的3批样品，送到药品检验所进行检验。 符合规定的，将相关检测报告和申报材料提交国家食药监总局药品审查中心进行审查。

国家食品药品监督管理局药品审评中心根据技术审评意见、样品生产现场检验报告和样品检验结果，形成综合意见，并与相关资料一同提交国家食品药品监督管理局。 符合规定的，发给药品批准文号或《药物临床试验批准文件》； 不符合规定的，发给《批准意见通知书》，证明理由。

值得观察的是，根据《药品注册管理办法》的规定，申请人在完成临床试验后，必须向国家食品药品监督管理局药品审评中心提交临床试验资料。 国家食品药品监督管理局根据技术意见，发送药品批准文号或《批准意见通知书》。

这也为上市药企说明匹多莫德具有治疗效果提供了佐证。 南京海辰药业证券部工作人员对《每日经济信息》记者表示，该品种在食品药品监督总局批准后，一定是有一定疗效后才批准的。 品种上市前的研发数据肯定支持这个品种，这个疗效有一定的佐证。

江苏省吴中在通过上证e互动回答提问时也表示，企业佩德罗模式这一产品经过国家药物监督局严格审查生产批准，严格按照国家gmp认证要求生产出符合国家质量标准的产品。 关于该产品的临床情况，只有聘用的医生和相关专家最有发言权，他们的观点和发表的复印件是在收集和统计分析该药品临床数据的基础上形成的，相信有循证医学依据。

但是，业内专家表示，佩德罗模式上市并不意味着它确实有效。

一位不愿指名道姓的医药领域注意人士对《每日经济信息》记者表示，医药领域经过一段迅速发展的“灰色时期”，在某个特定时间批准上市的产品的疗效确实存在疑问。 所以，目前我国也开始进行西药一致性评价和中药上市后评价，也是为了淘汰无疗效的药品。

值得注意的是，针对外界的疑问，进口“匹多模式”药品的制造商——普利凯化学有限公司于1月29日回答说，一系列研究成果充分说明了匹多模式的比较有效性和安全性。 为了进一步说明匹多莫德的比较有效性，并与中国市场进行比较，普瑞化学通过发表处方指南、患者用药指南、临床数据评价和患者数据收集等方法，表示将进一步说明匹多莫德的比较有效性。

我国生产公司目前还没有公开证明进一步说明佩德罗模式的比较有效性。 对此，《每日经济信息》记者在询问能否提供当时的临床试验数据说明治疗效果时，仙瑛制药证券事务代表表示没有相关数据，无法提供。

当记者询问是否需要协调相关部门获取数据时，上述仙瑛制药证券事务代表表示，无需向媒体提供数据。 如果食药监部门对自己以前开的药有疑问的话，正是因为食药监总局“开了口”，才能提供相应的数据。 “不能提供其他情况。 ”她说。

另外，该相关人士以此前备受争议的萨普亚为例，关于对萨普亚的治疗效果，食药监察总局也要求萨普亚进行包括一贯性评价等在内的评价。

为此，记者已向国家食药监总局发送采访函，询问佩德罗模式的临床数据、公司所说的上市和比较有效的说法是否正确等问题。

针对目前社会上对匹多莫德疗效的争议和质疑，当记者询问是否公布临床试验数据说明疗效时，上述仙琏制药证券事务代表直言，目前应该不是。 因为，目前没有进行临床数据更新的新数据，所以没有义务公开相关数据。

2月1日，在回答记者关于佩德罗模式的提问时，江苏省吴中证券事务代表陈佳海说:“我们该说的都说了。 我们只占市场份额的百分之五点几”。

陈佳海说，记者应该向主导制造商咨询。

但是，据记者观察，内网数据显示，江苏省吴中在公立医院的市场份额，除了年略落后于北京朗依外，年、年、年在公立医院的市场份额均位居第一。 值得注意的是，吴中医药的公立医院市场份额年突破30%，比达到31.95%。

在这种情况下，冀连梅和上述三甲医院儿科药师都开始重新评估佩德罗模式，认为应明确疗效和安全性。 “佩德罗模式应该开始重新评估，而不是一致性评估。 一致性评价是指原研药的疗效和数据用非常科学可靠的方法证实疗效和安全性后，看仿制药能否达到其水平。 但是，佩德罗模式的原研药数据都不可靠，应该开始重新评价。 ”

吉林大学教授朱迅对《每日经济信息》记者说，从价格来看，目前说明药品有疗效的最简单、最直接的就是对外公布临床试验数据。 如果公司不想公布数据或说明治疗效果，对药品有信心时可以重新进行评价。

朱迅指出，进行重新评估需要耗费大量财力和人力，特别是要说明佩德罗模式对儿童有效，必须对儿童进行临床试验，但由于儿童伦理等方面的情况，推广也存在困难。 此外，重估的疗效验证是按照现行标准和要求进行的，比以前更严格。

综合分析后，朱迅总结认为，如果有能够说明疗效的临床数据，最好获取数据，如果不想获取数据，公司想继续销售药品，就应该进行重新评价。 否则，很难获得信任，可能会影响药品的销售。

如其证书所示，佩德罗模式是辅助药物，许多药剂师也向记者强调了这些。

上海某三医院一位医生向《每日经济信息》记者表示，辅助剂的优势首先是对某些疾病有辅助治疗的作用，但并不是一定要用，其中有些药物主要是起到保健作用，有些药物则说明疗效。

北京某三医院的医生也向《每日经济信息》记者坦白，疾病的治疗是合情合理的，一是有循证医学证据，好的临床随机对照研究必须证实药物药效才能用药。 二是如果没有循证医学证据，符合疾病发病机制的，必须在掌握造福患者的基础上合理采用。 例如艾滋病患者、免疫力低下患者，使用免疫调节剂药品是为了进行合理的补充。

俞梅坦率地说，根据她在美国药店的经验，实际上并没有采用提高健康人儿童的口服免疫增强剂类。 目前，唯一对人体有提高免疫力作用的药品是疫苗。 “但是，疫苗也不需要长时间喝。 通常是打一次，或者按年龄打几次。 打完后，疫苗模拟外来自然界的病毒，或者细菌诱发我们人体相应的抗体，其抗体残留在体内，然后真正的病毒和细菌攻击人体时，有提高抵抗力的作用。 ”

俞连梅认为不能随便戴免疫力低下的帽子。 孩子容易感冒不能说是免疫力低下。 因为孩子的免疫系统在不断发育中，一年感冒七八次也是正常的。 对免疫力低下的人的定义有严格的诊断标准，早期研究佩德罗模式表明，主要用于小肿瘤患者和痴呆儿童(也称为唐氏子)。

如果佩多模式目前有争议，是否有替代产品也值得研究。

一家湖南儿童医院的药剂师也向《每日经济信息》记者表示，通常对肿瘤患者等免疫力低下的患者推荐胸腺法新、甘露聚糖肽、核苷酸等更具对照性的免疫调节药物。 与这些药品相比，这位医生说佩德罗模式更像“万金油”。

intranet数据显示，在我国城市零售药店末端化学药物免疫刺激剂的通用名称top20中，佩德罗模式排名首位。 最畅销的剂型是液剂，比达到63.57%。